目前，大环内酯类抗生素在临床治疗中举足轻重，但却面临着由大环内酯酯酶等酶介导的耐药性挑战。本研究通过生物信息学分析和功能鉴定等方式，确定EstX是一种alpha/beta 水解酶超家族来源的新型大环内酯酯酶，确定其可以降解兽用和人用16元环大环内酯抗生素，这是该超家族第一个可以降解人用的大环内酯抗生素的报道。通过点突变试验结合功能验证，推测其催化机制涉及α/β水解酶超家族的典型催化三元组（Asp233-His261-Ser102）。进一步的分析显示，该携带编码该蛋白基因的细菌在世界6大洲的74个国家中普遍存在，其宿主多为大肠埃希氏菌、肠炎沙门氏菌和肺炎克雷伯氏菌等致病菌。EstX基因的扩散可能与大环内酯类抗生素的过度使用密切相关。这一发现强调了加强抗生素使用监管、监测抗生素抗性基因的传播以及深入研究抗生素抗性机制的迫切性。这项工作为开展抗生素耐药基因在环境中的分布和迁徙研究提供了新的思路。

据悉，"Communications Biology"是Nature出版集团近年推出的开放访问杂志，以发布生物科学全领域高质量研究论文、综述和评论为目的，其所刊发的研究论文代表了为一个专门研究领域带来的新见解和重要进展。

原文链接：https://www.nature.com/articles/s42003-024-06473-2